Codice esenzione RFO170
Le stime della prevalenza della paralisi sopranucleare progressiva (PSP) variano tra 1/13.000 e 34.000. Colpisce principalmente gli adulti di età superiore ai 50 anni.
La PSP di solito si manifesta durante la sesta o settima decade di vita. Sono state descritte più di cinque varianti cliniche con correlazioni clinicopatologiche.
La PSP classica (sindrome di Richardson) è la forma clinica più comune e si manifesta con rallentamento dei movimenti oculari, cadute dovute a instabilità posturale, sindrome assiale con rigidità e deterioramento cognitivo. Progressivamente, i pazienti sviluppano altri problemi, come problemi di parola (linguaggio rallentato) e, infine, paralisi dello sguardo e difficoltà a deglutire. A livello oculare si aggiunge secchezza ed arrossamento degli occhi,vista annebbiata, chiusura involontaria e spontanea delle palpebre, fotofobia.
La PSP con parkinsonismo predominante (PSP-P) è caratterizzata da un parkinsonismo precoce prominente (tremore, bradicinesia degli arti, rigidità assiale e degli arti con cadute) e cambiamenti cognitivi. Nel corso degli anni, i pazienti sviluppano infine caratteristiche cliniche caratteristiche della PSP classica.
La PSP con congelamento progressivo dell'andatura (PSP-PGF) è caratterizzata da un progressivo congelamento dell'andatura, della parola e della scrittura nelle prime fasi del decorso della malattia. Successivamente, possono verificarsi rigidità assiale e immobilità facciale e dopo un decennio può emergere una paresi sopranucleare dello sguardo verso il basso.
La PSP con sindrome corticobasale predominante (PSP-CBS) è caratterizzata da aprassia progressiva con perdita sensoriale corticale e rigidità degli arti, distonia, mioclono bradicinesia.
La PSP con disturbo predominante del linguaggio (PSP-SL) è caratterizzata da anomalie del linguaggio (aprassia del linguaggio, variante dell'afasia primaria progressiva). I sintomi motori compaiono più tardi nel corso della malattia.
La PSP con presentazione frontale predominante (PSP-F) si presenta con sintomi cognitivi e comportamentali frontali.
La PSP è una taupatia.
La tau è una proteina intracellulare appartenente alla famiglia delle proteine associate ai microtubuli (MAPs) non motrici E' localizzata prencipalmente nel SNC soprattutto a livello degli assoni. Il suo compito è quello di organizzare la corretta architettura citoscheletrica del tessuto nervoso attraverso l'assemblaggio e la stabilizzazione dei microtubuli neuronali. E' inoltre implicata nella regolazione dei meccanismi alla base del trasporto assonale (meccanismo alterato nel morbo di Alzheimer) In numerosi studi tau è stata definita una fosfoproteina, cioè deputata alla fosforilazione dei neurotubuli, artefici principali del trasporto assonale. Una fosforilazione anomala (la iperfosforilazione) provoca formazione di inclusioni filamentose intracellulari o grovigli neurofibrillari (NFTs) che avvengono a causa di una destabilizzazione dei microtubuli.Ne segue una deprivazione energetica dei neuroni con diminuzione del metabolismo del glucosio e dei lipidi e della sintesi di ATP e conseguente neurodegenerazione e neuroinfiammazione per accumulo di grovigli neurofibrillari di proteina tau e di placche amiloidi.Il gene che codifica per la proteina tau, MAPT, è localizzato nel cromosoma 17
La PSP è anche caratterizzata da deficit in diversi sistemi di neurotrasmettitori (ad esempio, dopaminergico, colinergico, GABAergico). I fattori che avviano la tau-neurodegenerazione sono sconosciuti.
La diagnosi si basa sul quadro clinico e sulla valutazione neuropsicologica. All'autopsia, la PSP è caratterizzata neuropatologicamente da perdita neuronale e gliosi con placche astrocitiche tau-immunoreattive e grovigli neurofibrillari nel tronco encefalico e nei gangli della base più che nella corteccia cerebrale e nel cervelletto. Le differenze nella distribuzione anatomica dell'accumulo della proteina tau fosforilata sono correlate con le varianti cliniche.
La diagnosi differenziale si pone con il morbo di Parkinson e con altre malattie parkinsoniane atipiche, come l'atrofia multisistemica e la degenerazione corticobasale. Anomalie simili dei movimenti oculari possono verificarsi nella malattia di Niemann-Pick di tipo C e nella malattia di Whipple
La PSP è una malattia sporadica e non ereditaria.
Non esiste un trattamento che cura la malattia. Alcuni farmaci, a seconda della variante clinica, riducono la morbilità e migliorano la qualità della vita (ad esempio, la risposta alla levodopa dei pazienti con PSP-parkinsonismo). L'amantadina può migliorare il congelamento dell'andatura, il coenzima Q10 può influenzare positivamente la disfunzione motoria e cognitiva e altri farmaci anticolinergici occasionalmente migliorano i disturbi della voce e del linguaggio.
Progressivamente, i pazienti diventano dipendenti dalla sedia a rotelle a causa delle frequenti cadute. Le difficoltà respiratorie e di deglutizione e le infezioni sono le principali cause di morte, generalmente 6-12 anni dopo l'insorgenza della malattia.
